V současném prostředí se společnostem může lépe dařit zůstat v soukromém sektoru než vstoupit na burzu.
Společnost Prime Medicine se však může opřít o silný optimismus ohledně úpravy genů a vyvrátit tak zažité představy. Tato společnost zabývající se genetickou medicínou podala dokumenty pro primární veřejnou nabídku.
Společnost Prime vyvíjí technologii třetí generace editace DNA nazvanou prime editing. Je jedinou společností, která se touto metodou, vyvinutou v akademické laboratoři Dr. Davida Liu, zabývá.
Tato hvězda syntetické biologie byla technickým zakladatelem průkopníka editace genů první generace Editas Medicine (EDIT) a průkopníka editace bází druhé generace Beam Therapeutics (BEAM).
Zdroj: Unsplash
Společnost Editas Medicine se kvůli chybám v provozu a špatné realizaci vzdala obrovského náskoku v oblasti editace genů první generace Crispr ve prospěch opozdilců.
Společnost Beam si získala velkou pozornost, ale může se pochlubit neuspokojivou přípravou se značným překryvem s konkurenčním prostředím.
Mohlo by to být pro Liua do třetice všeho dobrého?
Mnoho způsobů úpravy genomu
V letech 2020 a 2021 se mnoho investorů začalo zajímat o genomické akcie. Tento termín je však nedbalý a neefektivní. Odmítá důležité nuance, hrozí, že se do jednoho srovnání dostanou společnosti, které by v něm být neměly, a stal se tak nadužívaným, že ztratil veškerý význam. Lepší je být přesnější.
Nedostatek jazykové přesnosti se stává problémem také při diskusi o investicích do editace DNA, což je v kontextu vývoje léků proces změny genomu pacienta za účelem léčby nemoci.
Nejpřesnější způsob, jak tyto nástroje seskupit, je podle generace technologie.
Nástroje první generace, jako je editace genů Crispr, se mohou přesně zaměřit na konkrétní části genomu, ale provádějí poměrně nepřesné úpravy. Tyto nástroje také vyžadují rozdělení obou vláken dvouvláknového genomu, což zvyšuje rizika, například vzniku rakoviny. Další významná osobnost syntetické biologie, Dr. George Church, se trefil, když přirovnal úpravu genů Crispr k „tupé sekerce“.
Zdroj: Unsplash
Nástroje druhé generace, jako je editace bází Crispr, se mohou přesně zaměřit na konkrétní části genomu až na jeden pár bází. Tyto nástroje nevyžadují žádné zásahy do dvouvláknového genomu, čímž se vyhýbají mnoha rizikům dřívějších nástrojů, které jsou nyní v klinickém vývoji. Mechanika editace bází stále představuje rizika, jako jsou vedlejší editace (zdržování se v blízkosti místa editace a náhodné editování blízkých částí genu), ačkoli Liu mi řekl, že je lze poměrně snadno zmírnit.
Nástroje třetí generace, jako je základní editace Crispr, mohou dělat vše, co slibují nástroje předchozí generace, ale s větší přesností. Prime editace teoreticky dokáže odstranit vadný genetický materiál, vložit nový genetický materiál, změnit genetický materiál a jakoukoli kombinaci těchto triků.
Ačkoli jsou systémy Crispr nejrozšířenějšími a nejznámějšími nástroji pro úpravu DNA, nejsou zdaleka jedinými.
Společnost Precision BioSciences (DTIL) vyvíjí nástroje Arcus pro úpravu genů a Arcus pro úpravu bází. Společnost Cellectis (CLLS) vyvíjí nástroje Talen pro úpravu genů a Talen pro úpravu bází.
Mezitím by nástroje třetí generace, jako jsou peptidové nukleové kyseliny a upravené transpozony, mohly v průběhu tohoto desetiletí představovat vážnou konkurenci pro základní editaci.
Nicméně jakýkoli nástroj spojený s Crispr a Dr. Liu způsobí rozruch. V tomto případě je to možná zasloužené.
Vzestupy a pády primární editace
Zdroj: Unsplash
Do zahájení klinických zkoušek zbývá společnosti Prime Medicine ještě nejméně 12 měsíců, ale vývojář léků má zaměřený terapeutický program.
Zatímco většina společností zabývajících se editací DNA první a druhé generace vyčlenila prostor pro inženýrské kandidáty na buněčnou terapii v onkologii, nováček v současné době neplánuje vyvíjet léčbu rakoviny. To je potenciální výhoda vzhledem k vysoké míře překrývání, omezené diferenciaci mezi stávajícími produktovými řadami a vysoké pravděpodobnosti klinického a komerčního neúspěchu onkologických nástrojů upravovaných genem.
Ačkoli nejpokročilejší kandidát na lék startupu trpí překrýváním – další experimentální terapie – mnoho programů společnosti je ve srovnání s konkurenčními programy pro editaci DNA jedinečných. V porovnání s jinými genetickými léky nové generace se cíle onemocnění do jisté míry překrývají, ale prvotní editace by mohla přinést důležité výhody.
To vše neznamená, že primární editace nemá žádné nevýhody.
Jednou z hlavních nevýhod enzymatických nástrojů, jako jsou Crispr, Arcus a Talen, je relativně objemná velikost užitečných zátěží léčiv. Enzymy jsou velmi velké molekuly, takže vyžadování jednoho z nich k tomu, aby kandidát na léčivo fungoval, značně zvyšuje velikost užitečné zátěže léčiva.
Prime editace nevyžaduje jeden enzym, ale dva. Čím objemnější je užitečná zátěž, tím obtížnější může být její přeprava po těle a do konkrétních typů buněk, kde má dojít k editaci DNA.
Poslední bod je důležité nepřehlédnout. Zdraví a nemoci jsou způsobeny geny, které exprimujete, nikoliv geny, které vlastníte. Ne všechny geny jsou však aktivní ve všech buňkách. Editory DNA musí být dodány do buněk, kde se geny při konkrétním onemocnění exprimují.
V současném prostředí se společnostem může lépe dařit zůstat v soukromém sektoru než vstoupit na burzu.Společnost Prime Medicine se však může opřít o silný optimismus ohledně úpravy genů a vyvrátit tak zažité představy. Tato společnost zabývající se genetickou medicínou podala dokumenty pro primární veřejnou nabídku.Společnost Prime vyvíjí technologii třetí generace editace DNA nazvanou prime editing. Je jedinou společností, která se touto metodou, vyvinutou v akademické laboratoři Dr. Davida Liu, zabývá.Tato hvězda syntetické biologie byla technickým zakladatelem průkopníka editace genů první generace Editas Medicine a průkopníka editace bází druhé generace Beam Therapeutics .Zdroj: UnsplashSpolečnost Editas Medicine se kvůli chybám v provozu a špatné realizaci vzdala obrovského náskoku v oblasti editace genů první generace Crispr ve prospěch opozdilců.Společnost Beam si získala velkou pozornost, ale může se pochlubit neuspokojivou přípravou se značným překryvem s konkurenčním prostředím.Chcete využít této příležitosti?Mohlo by to být pro Liua do třetice všeho dobrého?V letech 2020 a 2021 se mnoho investorů začalo zajímat o genomické akcie. Tento termín je však nedbalý a neefektivní. Odmítá důležité nuance, hrozí, že se do jednoho srovnání dostanou společnosti, které by v něm být neměly, a stal se tak nadužívaným, že ztratil veškerý význam. Lepší je být přesnější.Nedostatek jazykové přesnosti se stává problémem také při diskusi o investicích do editace DNA, což je v kontextu vývoje léků proces změny genomu pacienta za účelem léčby nemoci.Nejpřesnější způsob, jak tyto nástroje seskupit, je podle generace technologie.Nástroje první generace, jako je editace genů Crispr, se mohou přesně zaměřit na konkrétní části genomu, ale provádějí poměrně nepřesné úpravy. Tyto nástroje také vyžadují rozdělení obou vláken dvouvláknového genomu, což zvyšuje rizika, například vzniku rakoviny. Další významná osobnost syntetické biologie, Dr. George Church, se trefil, když přirovnal úpravu genů Crispr k „tupé sekerce“.Zdroj: UnsplashNástroje druhé generace, jako je editace bází Crispr, se mohou přesně zaměřit na konkrétní části genomu až na jeden pár bází. Tyto nástroje nevyžadují žádné zásahy do dvouvláknového genomu, čímž se vyhýbají mnoha rizikům dřívějších nástrojů, které jsou nyní v klinickém vývoji. Mechanika editace bází stále představuje rizika, jako jsou vedlejší editace , ačkoli Liu mi řekl, že je lze poměrně snadno zmírnit.Nástroje třetí generace, jako je základní editace Crispr, mohou dělat vše, co slibují nástroje předchozí generace, ale s větší přesností. Prime editace teoreticky dokáže odstranit vadný genetický materiál, vložit nový genetický materiál, změnit genetický materiál a jakoukoli kombinaci těchto triků.Ačkoli jsou systémy Crispr nejrozšířenějšími a nejznámějšími nástroji pro úpravu DNA, nejsou zdaleka jedinými.Společnost Precision BioSciences vyvíjí nástroje Arcus pro úpravu genů a Arcus pro úpravu bází. Společnost Cellectis vyvíjí nástroje Talen pro úpravu genů a Talen pro úpravu bází.Mezitím by nástroje třetí generace, jako jsou peptidové nukleové kyseliny a upravené transpozony, mohly v průběhu tohoto desetiletí představovat vážnou konkurenci pro základní editaci.Nicméně jakýkoli nástroj spojený s Crispr a Dr. Liu způsobí rozruch. V tomto případě je to možná zasloužené.Zdroj: UnsplashDo zahájení klinických zkoušek zbývá společnosti Prime Medicine ještě nejméně 12 měsíců, ale vývojář léků má zaměřený terapeutický program.Zatímco většina společností zabývajících se editací DNA první a druhé generace vyčlenila prostor pro inženýrské kandidáty na buněčnou terapii v onkologii, nováček v současné době neplánuje vyvíjet léčbu rakoviny. To je potenciální výhoda vzhledem k vysoké míře překrývání, omezené diferenciaci mezi stávajícími produktovými řadami a vysoké pravděpodobnosti klinického a komerčního neúspěchu onkologických nástrojů upravovaných genem.Ačkoli nejpokročilejší kandidát na lék startupu trpí překrýváním – další experimentální terapie – mnoho programů společnosti je ve srovnání s konkurenčními programy pro editaci DNA jedinečných. V porovnání s jinými genetickými léky nové generace se cíle onemocnění do jisté míry překrývají, ale prvotní editace by mohla přinést důležité výhody.To vše neznamená, že primární editace nemá žádné nevýhody.Jednou z hlavních nevýhod enzymatických nástrojů, jako jsou Crispr, Arcus a Talen, je relativně objemná velikost užitečných zátěží léčiv. Enzymy jsou velmi velké molekuly, takže vyžadování jednoho z nich k tomu, aby kandidát na léčivo fungoval, značně zvyšuje velikost užitečné zátěže léčiva.Prime editace nevyžaduje jeden enzym, ale dva. Čím objemnější je užitečná zátěž, tím obtížnější může být její přeprava po těle a do konkrétních typů buněk, kde má dojít k editaci DNA.Poslední bod je důležité nepřehlédnout. Zdraví a nemoci jsou způsobeny geny, které exprimujete, nikoliv geny, které vlastníte. Ne všechny geny jsou však aktivní ve všech buňkách. Editory DNA musí být dodány do buněk, kde se geny při konkrétním onemocnění exprimují.
